Два талантливых учёных, Леонард и Шелдон, проводят дни в размышлениях о сложнейших законах мироздания. Их интеллект позволяет проникать в тайны космоса, однако оказывается бесполезным в простом человеческом общении. Особые трудности возникают при попытках завязать диалог с представительницами прекрасного пола.
Размеренную жизнь пары нарушает неожиданное событие — появление новой соседки. Миловидная и общительная Пенни поселяется в квартире напротив. Её прибытие постепенно начинает менять устоявшийся мир гениальных, но социально неловких физиков.
Окружение Леонарда и Шелдона дополняют коллеги, чьи привычки тоже далеки от обыденности. Говард Воловиц часто вставляет в речь фразы на иностранных языках, пытаясь произвести впечатление. Его друг Раджеш Кутраппали сталкивается с уникальной проблемой: в присутствии женщин он не может произнести ни слова из-за непреодолимой робости.
Постепенное взаимодействие с Пенни становится для учёных своеобразным экспериментом. Они изучают неписаные правила дружбы, свиданий и бытового общения. Каждая ситуация превращается для них в головоломку, сравнимую по сложности с научной задачей.
Жизнь в квартире наполняется не только спорами о теоретической физике, но и попытками понять простые житейские истины. Леонард делает первые робкие шаги к нормальным отношениям. Шелдон же пытается анализировать эмоции и социальные ритуалы с чисто логической точки зрения, что часто приводит к комичным результатам.
История показывает, как люди, разбирающиеся в устройстве вселенной, учатся понимать гораздо более сложную систему — человеческие сердца. Их путь полон забавных неудач, неловких моментов и маленьких, но важных открытий в мире, который существует прямо за дверью их лаборатории.